Det er ikke nemt at være god, når man har brugt et helt liv på en karriere som superskurk. Men Gru gør forsøget af hensyn til sine tre adoptivdøtre. Han sætter endog sin fastansatte, gale videnskabsmand og sine minions til at producere hjemmelavet marmelade, men med sørgeligt resultat. Så går det meget bedre, da han bliver rekrutteret af antisuperskurkeligaen til at opspore en ny, ukendt superskurk numoro uno (it takes one to know one)… altså lige bortset fra, at hans unge partner har meget federe gadgets og i øvrigt er kvinde. 